【科技日报】我学者解析致病菌胞壁酸翻转酶功用机制

  科技日报合肥3月24日电（记者吴长锋）记者从中国科学技术大学得悉，该校微标准物质科学国家研讨中心和生命科学学院陈宇星教授、周丛照教授和孙林峰教授课题组协作，阐明晰金黄色葡萄球菌胞壁酸翻转酶转运胞壁酸的机制和翻转酶特异性按捺剂的按捺机制。该研讨成果日前在线宣布在微生物范畴专业杂志《分子生物技术》上。

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是首要的临床致病菌之一，其引发的感染难以治好甚至有或许致死。因为近年来抗生素乱用，呈现了对一切的β-内酰胺类药物都具有抗性的MRSA菌株。研讨标明金黄色葡萄球菌细胞壁首要成分胞壁酸是引起耐药性的重要的条件之一。在革兰氏阳性菌中，胞壁酸是一类共价连接在肽聚糖上的阴离子多聚物。胞壁酸在细菌割裂、生物膜构成、宿主定殖以及细菌感染等过程中起着及其重要的效果。因而，胞壁酸组成途径中的要害酶是新式抗菌药物的重要靶点。作为最具潜力的抗生素靶标之一，翻转酶及其按捺剂得到遍及研讨。先导化合物小分子特异性按捺剂，是近期被判定出来特异性按捺功率较高的按捺剂，可是其按捺的分子机制并不清楚。

  科研人员用冷冻电镜办法，解析了金黄色葡萄球菌胞壁酸翻转酶的同源蛋白，根据结构，研讨人员核算出了底物转运通道，经过对组成通道的氨基酸残基性质剖析并结合生理试验，阐明晰底物特异性辨认机制。经过结构比对研讨提出翻转酶及其同源蛋白使用“曲柄连杆”原理来完成底物转运的分子机制。具有相似结构特色的ABC转运蛋白都可经过这一机制经过相对细小的整体构象变化转运较大的底物。

  该研讨进一步经过生化试验和核算机模仿确认了特异性按捺剂结合翻转酶的准确位点，并阐明晰其按捺翻转酶转运胞壁酸的分子机制。研讨结果将为规划和优化针对MRSA的新式抗生素供给结构根底和理论指导。